Zinc transporter 8 autoantibodies in patients with type 1 diabetes from a multiethnic population and their first degree relatives / Autoanticorpos transportadores de zinco 8 em pacientes com diabetes tipo 1 de uma população multiétnica e seus parentes de primeiro grau

Objective Zinc transporter 8 autoantibodies (ZnT8A) have been poorly studied in non-Caucasian individuals. We aimed to investigate the prevalence of ZnT8 autoantibodies in patients with T1D and their first degree relatives (FDR) from a multiethnic population, as well as its relation with the insulin (INS) or the protein tyrosine phosphatase non-receptor 22 (PTPN22) gene polymorphisms. Subjects and methods ZnT8A were analyzed in sera from T1D patients (n = 72, mean age of 30.3 ± 11.4 years) of variable duration (15.7 ± 11.8 years) and their FDR (n = 78, mean age of 18.3 ± 9.1 years) by a triple mix Radioligand Binding Assay (RBA) for the ZnT8 autoantibody (ZnT8-RWQ) variants. SNP (single nucleotide polymorphism) for INS and PTPN22 were genotyped. Results The prevalence of ZnT8A was higher in T1D patients than FDR, for ZnT8TripleA (24% vs. 4%,p = 0.001), ZnT8RA (24% vs. 4%, p < 0.001) and ZnT8QA (15% vs. 3%, p = 0.004). All FDR with ZnT8A (n = 3) had at least another positive antibody. Heterozygosis for PTPN22 was associated with a higher frequency of ZnT8TripleA (p = 0.039) and ZnT8RA (p = 0.038). Conclusions ZnT8A is observed in non-Caucasian patients with T1D, even years after the disease onset, as well as in their FDR. In those, there was an overlap between ZnT8A and other T1D antibodies. ZnT8A was associated with PTPN22 polymorphisms. Further longitudinal studies are necessary to elucidate the importance of these findings in the natural history of T1D patients with multiethnic background. .

Objetivo Os autoanticorpos transportadores de zinco 8 (ZnT8A) foram pouco estudados em indivíduos não caucasianos. Nosso objetivo foi investigar a prevalência de autoanticorpos ZnT8 em pacientes com T1D e seus parentes de primeiro grau (PPG) em uma população multiétnica, assim como a sua relação com os polimorfismos genéticos da insulina (INS) ou proteína tirosina fosfatase não receptora tipo 22 (PTPN22). Sujeitos e métodos ZnT8A foram analisados no soro de pacientes com T1D (n = 72, idade média de 30,3 ± 11,4 anos) de duração variável (15,7 ± 11,8 anos) e seus PPG (n = 72, idade média de 30,3 ± 11,4 anos) usando-se um ensaio de competição com radioligantes (RBA) para variantes dos autoanticorpos ZnT8 (ZnT8-RWQ). Os polimorfismos de nucleotídeo único para a INS e PTPN22 foram genotipados. Resultados A prevalência de ZnT8A foi mais alta em pacientes T1D do que nos PPG, para ZnT8TriploA (24% contra 4%, p = 0,001), ZnT8RA (24% contra 4%, p < 0,001) e ZnT8QA (15% contra 3%, p = 0,004). Todos os PPG com ZnT8A (n = 3) apresentaram positividade para pelo menos outro anticorpo. A heterozigose para PTPN22 foi associada a uma frequência mais alta de ZnT8TriploA (p = 0,039) e de ZnT8RA (p = 0,038). Conclusões Os ZnT8A foram observados em pacientes não caucasianos com T1D, mesmo depois de anos do início da doença, assim como em seus PPG. Nos parentes, houve uma sobreposição entre os ZnT8A e outros anticorpos para T1D. Os ZnT8A mostraram-se associados aos polimorfismos PTPN22. São necessários outros estudos longitudinais para se elucidar a importância desses achados na história natural de pacientes com T1D com antecedentes étnicos variados. .

Avaliação da função pancreática em pacientes com diabetes melito tipo 1 de acordo com a duração da doença / Pancreatic function assessment in type 1 diabetes mellitus patients according to disease duration

Os pacientes com diabetes melito tipo 1 (DM1) podem apresentar secreção residual de insulina por longos períodos, o que tem sido associado a prognóstico mais favorável. OBJETIVO: Avaliar a secreção de insulina por meio da dosagem de peptídeo C (PC) em pacientes com DM1 de curta (<5 anos; grupo 1) e longa (> 5 anos; grupo 2) duração da doença. PACIENTES E MÉTODOS: Voluntários com DM1 coletaram sangue em jejum e 6 minutos após a infusão de glucagon para dosagem de PC, HbA1c e anti-GAD. RESULTADOS: Foram avaliados 43 pacientes, 22 no grupo 1 e 21 no grupo 2. Secreção de insulina preservada (PC > 1,5 ng/mL) foi identificada em seis (13,9 por cento) e oito (18,6 por cento) casos nas coletas basal (PC1) e após estímulo (PC2), sem diferença entre os grupos (p = 0,18 e 0,24). PC1 foi detectável (> 0,5 ng/mL) em 13 (30,2 por cento) e PC2 em 18 (41,9 por cento) casos, mais frequentes no grupo 1 do que no 2 (p = 0,045 para PC1/p = 0,001 para PC2). Os títulos de PC1 (1,4 ±0,8 versus 1,2 ±1,0; p = 0,69) ou PC2 (1,8 ±1,5 versus 1,7 ±0,8; p = 0,91) não diferiram entre os grupos. No grupo 1 houve correlação inversa entre tempo de doença e PC2 (R = -0,58; p = 0,025). CONCLUSÃO: Uma proporção significativa dos pacientes com DM1 apresenta secreção residual de insulina, especialmente nos primeiros cinco anos da doença. Tais indivíduos representam a população ideal para estudos visando à prevenção secundária da doença.

Patients with type 1 diabetes (T1D) may exhibit some residual insulin secretion for many years after their diagnosis. This has been associated with a more favorable prognosis. OBJECTIVE: To analyze insulin secretion in individuals with T1D using C-peptide (CP) response to glucagon and comparing patients with recent onset (<5 years - Group 1) and long-standing disease (>5 years -Group 2). METHODS: Subjects with T1D had their blood sampled before (fasting) and 6 minutes after glucagon infusion for CP, HbA1c and anti-GAD measurement. RESULTS: Forty-three individuals were evaluated, 22 in Group 1 and 21 in Group 2. Preserved insulin secretion (CP >1.5 ng/mL) was observed in 6 (13.9 percent) and in 8 (18.6 percent) patients before (CP 1) and after (CP 2) glucagon stimulus, respectively, showing no difference between the groups (p=0.18 and 0.24). CP 1 and CP 2 were detectable (>0.5 ng/dL) in 13 (30.2 percent) and 18 (41.9 percent) patients, respectively. Both were more frequent in Group 1 than in Group 2 (p=0.45 for CP1/p=0.001 for CP 2). Similar serum levels where seen between the groups, both before and after stimulus (1.4±0.8 vs. 1.2±1.0; p=0.69 and 1.8±1.5 vs. 1.7±0.8; p=0.91). Group 1 presented an inverse correlation between disease duration and CP 2 (R=-0.58; p=0.025). CONCLUSION: A significant number of patients with T1D have detectable residual insulin secretion, especially in the first 5 years of disease. These subjects are an ideal population for clinical trials that target the prevention of â cell function loss in T1D.

CTLA4 -819 C/T dimorphism is associated with type 1 diabetes in Egyptian children

We investigated whether the C-819T SNP of the CTLA4 gene is associated with Type 1 diabetes [T1D] for the Egyptian population, a multi-ethnic group. We determined if expression of the C-819T SNP correlated with onset of T1D for Egyptian children and the prevalence of this polymorphism with respect to gender. The association of the C-819T SNP in intron 1 of the CTLA-4 gene with T1D was investigated in 396 Egyptian patients 24 years old, with a similar ratio of males to females in both groups. The diagnosis of T1D was made based on ketoacidosis or ketosis with severe symptoms of acute onset at presentation and continuous dependence on insulin. Controls were negative for anti-GAD antibodies and were greater than 24 years of age. Genotyping was performed using single strand conformation polymorphism [SSCP], temperature gradient gel electrophoresis [TGGE], polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism [PCR-RFLP], and reverse dot blot [RDB]. The results demonstrated an association of the C-819T SNP in the CTLA-4 gene with T1D patients [P= 0.0096]. This association was more pronounced in children

Self-efficacy scale for Brazilians with type 1 diabetes

CONTEXT AND OBJECTIVE: Diabetes is a public health problem and good glycemic control is able to prevent or contain its complications. Self-efficacy is a key factor in successfully achieving behavior goals. The aim of this study was to analyze the psychometric properties of the insulin management diabetes self-efficacy scale (IMDSES) on type 1 diabetes patients from southern Brazil. DESIGN AND SETTING: Validation study in two cities in southern Brazil. METHODS: The psychometric properties of IMDSES were evaluated in a population of type 1 diabetes patients (n = 213), from September to December 2004, who were attended within the Brazilian public healthcare system. Principal component analysis was conducted to develop the subscales. CronbachÆs alpha was used as the reliability coefficient. RESULTS: The analysis of psychometric properties resulted in an IMDSES consisting of 20 items and three subscales: diet (alpha: 0.83), insulin (alpha: 0.92) and general management (alpha: 0.78) and accounted for 53 percent of the variance. Criteria validity was investigated through two parameters: glycohemoglobin, which showed significant association with self-efficacy on the insulin subscale (p = 0.04), and the variable "adherence", which was significantly associated with self-efficacy on two subscales (p < 0.05). CONCLUSIONS: This study shows that the IMDSES is valid and reliable, and can be used to measure results from diabetes educational programs and to measure self-efficacy relating to diabetes management, for possible interventions.

CONTEXTO E OBJETIVOS: Diabetes é um problema de saúde pública e sabe-se que o controle glicêmico adequado pode prevenir ou retardar as complicações e, sendo a auto-eficácia fator chave para atingir as metas comportamentais com sucesso, o objetivo deste estudo foi analisar as propriedades psicométricas da escala de auto-eficácia no manejo da insulina (IMDSES) em uma população de diabéticos tipo 1 do sul do Brasil. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de validação, realizado em uma população de diabéticos tipo 1 de duas cidades do sul do Brasil. METODOS: As propriedades psicométricas da IMDSES foram avaliadas em 213 diabéticos tipo 1, de setembro a dezembro de 2004, que eram atendidos pelo sistema único de saúde (SUS). A análise dos componentes principais para o desenvolvimento de subescalas e o coeficiente alfa de Cronbach foi utilizado na avaliação de confiabilidade da escala. RESULTADOS: Após analise das propriedades psicométricas, a escala ficou com 20 itens e três sub-escalas, dieta (alpha = 0,83), insulina (alpha = 0,92) e cuidados gerais (alpha = 0,78) que correspondiam a 53 por cento da variância. Validade de critério foi investigada através de dois parâmetros: glicohemoglobina, através da qual foi possível verificar associação significativa com auto-eficácia na subescala insulina (p = 0,04) e com a variável "adesão", que foi significativamente associada com auto-eficácia em duas sub-escalas (p < 0,05). CONCLUSÃO: Este estudo verificou que IMDSES é válida e confiável e pode ser utilizada para avaliar resultados de programas educacionais em diabetes e auto-eficácia no manejo do diabetes para possíveis intervenções.

Prevalence of vitamin D receptor gene polymorphism in a Uruguayan population and its relation to type 1 diabetes mellitus

Vitamin D has important immuno-modulatory properties and it influences insulin secretion. It acts through a vitamin D receptor (VDR), for which several gene polymorphisms have been described. The Uruguayan population presents several epidemiological characteristics that make it different from that of other counties, including other Latin-American countries. It went through miscegenation processes, with a tri-hybrid European, Amerindian and African origin, with no contribution from isolated Amerindian communities. Such differences have important consequences for the relationship between frequencies of several genes in the general population and their association with the diabetes mellitus. We examined the prevalence of VDR gene polymorphisms in the general population and their relation to type 1 diabetes in a parent-case design. One hundred unrelated individuals from the general population and 45 parent-patient triads with a child affected with type 1 diabetes were genotyped for FokI, BsmI and TaqI VDR gene polymorphisms by RFLP-PCR. We used a transmission disequilibrium test to assess preferential transmission of parents to affected offspring. The prevalence of the three VDR polymorphisms was: allele F = 48%, B = 35%, T = 64%. The f, b, T alleles and heterozygous genotypes were found at a high frequency in this population. Among 36 informative heterozygous parental genotypes, 30 transmitted the F allele (probability of transmission = 83%). The other two polymorphisms did not show significant transmission. We suggest that FokI polymorphism indicates susceptibility to type 1 diabetes mellitus in the Uruguayan population.

Distribuição e freqüência de alelos e haplotipos HLA em brasileiros com diabetes melito tipo 1 / Distribution and frequency of HLA alleles and haplotypes in brazilians with type 1 diabetes mellitus

A predisposição genética ao diabetes melito tipo 1 (DM1) é associada a múltiplos genes do sistema de histocompatibilidade humano (HLA) de classe II. Em caucasianos, os antígenos HLA-DR3 e -DR4 são associados à susceptibilidade e o -DR2, à proteção. No Brasil, um país constituído por grande miscigenação entre caucasianos europeus, índios nativos e negros africanos, a base genética do DM1 tem sido pouco estudada. O objetivo desse trabalho foi apresentar uma revisão crítica dos artigos indexados nos bancos de dados MEDLINE e LILACS-BIREME sobre a associação do HLA com DM1 em brasileiros. Todos os oito estudos encontrados foram realizados no sudeste do país. A susceptibilidade imunogenética para o DM1 em brasileiros foi associada com os alelos HLA-DRB1*03, -DRB1*04, -DQB1*0201, -DQB1*0302 e a proteção com os alelos -DQB1*0602 e -DQB1*0301 e os antígenos -DR2 e -DR7. Por ser o Brasil constituído por grande miscigenação, não se pode extrapolar para todo o país estudos realizados em apenas uma região. Faz-se necessário pesquisar populações de várias regiões, analisando sua diversidade alélica para identificar novas associações ou reforçar aquelas já existentes. Esse conhecimento contribuirá para futuras intervenções profiláticas e terapêuticas nos grupos de brasileiros com maior risco de desenvolver DM1.

Secuencias moleculares de alto y bajo riesgo en enfermedades autoinmunes. Un análisis de la diabetes tipo I en Latinoamérica / High and low risk molecular sequences in autoinmmune diseases. An analysis of type I diabetes in Latin America

La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, poligénica con una contribución del 48 por ciento de los genes MHC Case II. El objeto de este trabajo es proveer una explicación para las asociaciones moleculares de dichos genes, mediante el análisis de la inmunogenética de 3 poblaciones mestizas de Latinoamérica. Se estudiaron un total de 606 individuos, 349 pacientes con DMDI y 257 sujetos sanos de tres localidades México DF, Caracas, Venezuela, Medellín, Colombia. Los resultados indican que en los grupos mestizos, los haplotipos diabetogénicos son de contribución mediterránea y que la mayoría de los hoplatipos de protección son de origen indígena. Se demostró que las secuencias relevantes en la expresión de la enfermedad están en los loci DRB1 y DQB1, con un aporte mínimo de DQA1 y que las secuencias relevantes en el reconocimiento del péptido y en la inducción de las células Th1 mediadoras de la activación de la respuesta celular, están localizadas en DRB1-57 y 74 (la presencia de ac. aspártico y ac. glutámico confieren resistencia), moduladas por la presencia de D-57 en DQp del antígeno DQ. Estos datos demuestran la participación de DRB1-DQB1 en la enfermedad y abren caminos para un nuevo manejo de la DMDI

Diabetes mellitus insulino dependiente en población de costa, sierra y selva del Perú / Epidemiology of insulin dependent diabetes in population in three different geographical areas in Peru

La presente investigación describe la epidemiología de la diabetes mellitus insulino-dependiente (tipo I) en la población Peruana, a través de 3 registros que tomaron como estudio al grupo etário menor de 15 años de las provincias de Lima, Cuzco y San Martín, que en conjunto representan el 28 por ciento de la población peruana menor de 15 años. La fuente primaria de datos fueron los casos ocurridos en 25 hospitales entre 1980-1988, siendo los criterios de selección: haber sido diagnosticados de diabetes (OMS), haber tenido menos de 15 años de edad al diagnóstico, estar en insulino terapia y ser residente de su ciudad. El número de casos encontrados fueron 55, de los cuales 22 tuvieron menos de 15 años en 1988, con una prevalencia de 0.94/100,000 y una incidencia anual de 0.6/100.000. La fuente secundaria de datos fue la Asociación Peruana de Diabetes con 90 por ciento de validación de los casos registrados. La baja tasa de prevalencia e incidencia de diabetes mellitus insulino dependientes (tipo I) encontradas en la población peruana y comparadas con las de poblaciones caucásicas de Europa y USA, sugieren muy poca predisposición de nuestra raza mestiza para adquirir esta enfermedad